Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем «Ягуаре», однако предпочитает селиться в унылых дешёвых мотелях. Вся его жизнь подчинена единственной цели — выследить человека, оборвавшего жизнь его супруги. Но его расследование осложнено редким недугом: антероградной амнезией, лишившей его способности формировать новые воспоминания.
Он отлично помнит всё, что происходило до трагедии, но последующие события стираются из сознания уже через 15 минут. Чтобы не упустить нить, Леонард покрывает тело татуировками-напоминаниями, делает моментальные фото и оставляет себе записки. Каждое утро он заново собирает мозаику своей мести, опираясь лишь на эти хрупкие подсказки.